Antonio Banderas trong vai El Mariachi: 1 chàng thanh niên có mơ ước trở thành 1 nhạc sỹ giỏi nhưng ước mơ đó đã bị phá nát bởi các băng đảng tội phạm nên đã thề sẽ trả thù chúng.
Salma Hayek vai Carolina (cameo): nữ chủ hiệu sách và là vợ của El Mariachi. Cô bị sát hại bởi Marquez.
Natalia Torres vai con gái của El Mariachi (cameo). Bị tướng Marquez sát hại.
Johnny Depp vai Sands: đặc vụ CIA có tính cách lập dị. Nam diễn viên Johnny Depp tiết lộ vai Sands có nhiều tính cách lập dị tương đồng với vai Jack Sparrow của anh trong Cướp biển vùng Caribbean.
Rubén Blades vai Jorge Ramirez: cựu thanh tra FBI có đồng nghiệp từng bị Barillo giết đã thề sẽ trả thù cho đồng nghiệp
Willem Dafoe vai Barillo: tên trùm ma túy tàn độc ác và nham hiểm. Hắn được mô tả là hay nghĩ ra cách tra tấn và giết người tàn bạo và bệnh hoạn nhất theo như lời của Billy Chambers hay các đàn em của hắn. Hắn bị Ramirez cùng El Mariachi bắn chết.
Gerardo Vigil vai Marquez: tên tướng quân đội biến chất bảo kê cho các hoạt động của Barillo. Hắn bị El Mariachi bắn chết.
Mickey Rourke vai Billy Chambers: thuộc hạ thân cận của Barillo nhưng đang có ý định chạy trốn khỏi hắn vì chán ghét sự tàn bạo của hắn. Chambers hi sinh khi đánh lạc hướng Barillo để Ramirez và El Mariachi bắn chết tên trùm.
Cheech Marin trong vai Belini: chủ quán rượu và là người nắm nhiều manh mối của Barillo. Hắn bị Sands bắn chết vì không chịu hợp tác.
Pedro Armendáriz Jr. vai tổng thống Pedro: là vị tổng thống liêm khiết, chính trực của Mexico. Ông cương quyết đứng về phía nhân dân trong cuộc chiến chống băng đảng ma túy hoành hành.
Eva Mendes vai Ajedrez: 1 thanh tra AFN biến chất và là con gái của Barillo bị Sands giết chết.
Daniel Trejo vai Cucuy: là 1 viên cảnh sát biến chất bị Barillo thủ tiêu sau khi để El Mariachi trốn thoát nhằm bịt đầu mối.
